J Neurosci :不育症的治疗希望!研究工作人员发现压力与不孕不育之间的调控介质

2021-10-13 04:18 来源:肇庆

众所周知,长期或者较轻的受压听觉可能会对有机体和鸟类的生育能力归因于一些损害,急性神经细胞反应则可能会所致排卵延迟,而慢性神经细胞则则可能会所致长期不育。排卵机能是由下丘脑-卵巢-性腺(HPG)甲状腺素轴平衡的,下丘脑促性腺甲状腺素被囚甲状腺素(GnRH)大脑可以平衡卵巢排泄黄体生成素(LH)和内膜刺甲状腺素(FSH),进而持续最佳的排卵机能。

而神经细胞发挥作用于的排卵机能障碍通常与下丘脑-卵巢-肾上腺(HPA)轴的酪氨酸缩减和糖皮质甲状腺素年中被囚有关。但HPA轴的酪氨酸和糖皮质甲状腺素高水平上升时是如何制约GnRH大脑继而抑制发挥作用LH和FSH排泄的目前仍未可知。

近日,来自冰岛维多利亚州大学的科学研究人员在《Journal of Neuroscience》上登载了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的科学研究成果,推测RFRP大脑是受压与不育彼此间的极其重要平衡因子,其在冷淡的情况下则可能会通过听觉糖皮质甲状腺素的上升时而变得活跃,进而抑制发挥作用LH的排泄,制约排卵系统。

RFamide就其胺基酸3(RFRP-3)是RFRP大脑排泄的胺基酸,可以抑制发挥作用GnRH的活性。前期科学研究推测,急性排斥神经细胞抑制发挥作用雄性鸟类模型的LH排泄,同时缩减了RFRP大脑的活化。

而RFRP大脑中将近有一半可以解读糖皮质甲状腺素受体,且肾上腺切除术阻止了排斥神经细胞对Rfrp端粒酶的制约。这说明了,肾上腺糖皮质甲状腺素在神经细胞状态其可能会酪氨酸RFRP大脑。由此引发一种确实:RFRP大脑可能是受压发挥作用于的HPG轴抑制发挥作用的介体?

为了实验者该假设,科学研究人员首先构建并实验者了一种引人注目的RFRP-Cre鸟类模型系,然后将其与Cre依赖性大脑出现异常和DREADD技术相结合可用,以选择性出现异常,刺激和抑制发挥作用RFRP大脑,从而科学研究其在生育力和神经细胞反应平衡中的生理发挥作用。

新型RFRP-Cre鸟类模型系的归因于和实验者

科学研究人员可用氯氮平-N-铬(CNO)急性酪氨酸试验鸟类模型的RFRP大脑,推测糖皮质甲状腺素被囚缩减了将近4倍。而RFRP大脑的慢性酪氨酸引发了鸟类模型的排卵重击,所致雄性鸟类模型的成人延迟,雌性鸟类模型的发情周期延展。

RFRP-hM3Dq大脑酪氨酸延迟男性成人发作并延展未婚周期长度

可用白喉毒素使鸟类模型的RFRP大脑出现异常后,推测其对糖皮质甲状腺素酸度和鸟类模型的发情周期不曾有任何制约。检查其在基线期、30分钟的排斥神经细胞和神经细胞期后的LH酸度和相位,推测与IgG鸟类模型展示出成受压发挥作用于的LH酸度和相位被抑制发挥作用相比之下,RFRP出现异常的雌性鸟类模型也不曾展示出成任何受压发挥作用于的LH酸度降低和相位抑制发挥作用。

RFRP大脑出现异常可防止急性神经细胞发挥作用于的LH抑制发挥作用

慢性糖皮质甲状腺素治麻醉药能够抑制发挥作用雌性鸟类模型的LH相位,科学研究人员推测,当可用慢性糖皮质甲状腺素处理事件时,与IgG相比之下,RFRP大脑心碎的雌性鸟类模型不曾展示出成排斥神经细胞发挥作用于的LH排泄和相位抑制发挥作用。而RFRP大脑心碎的雄性鸟类模型却展示出成与IgG相似的皮质酮发挥作用于的LH酸度的显着抑制发挥作用和相位增益。这也说明了,下丘脑RFRP大脑作为电磁波抑制发挥作用受压发挥作用于的脉动性排卵甲状腺素排泄的这种发挥作用是雌性(未婚)特有的。

该科学研究的通讯作者Greg M. Anderson说:“对于搏斗于不育症的未婚,可用阻断RFRP大脑发挥作用的用药则可能会是一种引人注目的麻醉药。而且据我们对这些大脑的了解到,这种用药不能有任何副发挥作用。”

原始来历:

Asha Mamgain, India L Sawyer, David A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.

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