Int J Cancer：癌细胞里GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

皮质醇介导(AR)接收器能够飞轮恶性肿瘤(PCa)进展是。不幸的是，皮质醇切断药物和使用更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到治愈缺点。ARPI致病（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。

之前，学术研究技术人员不可否认GRB10是一个AR酪氨酸抑制遗传物质，在功能上有效地CRPC的发展和ARPI致病。在患者来源的异种移植数学方法之中，学术研究发掘出GRB10的强调在CRPC发展前增高，并在临床CRPC样本之中总体上调。最近，有学术研究技术人员学术研究了GRB10敲除的PCa细胞内的酪氨酸小组数据，发掘出AR接收器上调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA强调下降，但AR的强调在mRNA或蛋白质高度上并未受到影响。实质性学术研究发掘出，对AR酪氨酸活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化高度在GRB10敲除后减低，而过度强调后则减低。GRB10遗传物质敲除细胞内的荧光素酶测定也表明AR活性减低。免疫沉淀联结质谱法发掘出GRB10与PP2A核糖体中间依赖于相互作用，PP2A核糖体是已知的AR磷酸酶。实质性的验证和学术研究表明，GRB10的PH域能够联结到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可减低PP2Ac蛋白质的稳定度，进而减低AR S81的磷酸化并减低AR活性。

最后，学术研究技术人员指出，他们的学术研究结果表明GRB10和AR接收器传导中间依赖于相互该系统，表明了GRB10在PCa进展之中的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020