Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助幻！

头痛是世界难题，严重影响着所有文化背景的人。核查得出结论，全球常住人口的30%受轻度头痛的严重影响，平均10%患有严重或慢性头痛。头痛的原因和机制很复杂，可能是其他重大形体结核病和强迫症的症状，以及采用、滥用或暴露于某些物质。同时，更为多数据研究证明，肠胃有机体；也但会依赖性宿主的胃肠胃生理，人体内和免疫系统，并通过有机体；也 - 肠胃 - 大脑（MGB）径向严重影响里枢神经系统（CNS）系统和行为。肠胃有机体；也的微妙致使与许多人类所结核病有关，例如睡眠不足，昼夜节律错位，情感障碍和人体内结核病。

肠胃里发挥作用大平均1，000种类型的有机体；也，一项数据研究数据得出结论，BMI70公斤的"标准人"有3.9×1013肠胃里的病原体，病原体与人类所细胞核的比例为1：1。在另一项数据研究里，据报道，每个排泄物样本里平均有762，655个肠胃病原体基因，得出结论基因数量是人类所基因都由员的38倍。上述小数突纯了肠胃有机体人体内能力的重要性。许多数据研究不太可能确定，肠胃有机体；也通过产生双向通信的各种唯一可严重影响大脑系统。最近的数据研究得出结论，生物钟错位和睡眠强加但会改变生物钟基因强调和有机体；也落结构。

采用里药材治疗头痛可以追溯到2000多年前。（LB)是一种类似的药用特有种，该植物是里国龙泾川县的地理标记产品。LB的鳞茎被称为"白鹤"，白鹤连子汤、白鹤汤等以LB为主要原料的汤，在里国人里用以消除头痛。在临床实践里，白鹤被里药剂师直接用作治疗头痛的里药，并记录在里华人民共和国药典里（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被仍然用以治疗头痛，但其机制仍未得到探索。本数据研究改用腹腔内（ip）PCPA作用以的头痛DDT框架。侦测头痛DDT激素方面神经递质、方面联受体和病理学，改用16S核糖体RNA（16S rRNA）基因化学合成联合超高效液相色谱-分析化学/分析化学（UPLC-MS/MS）立体化研究LB对PCPA作用以头痛DDT肠胃有机体；也和排泄物人体内表型的严重影响。

在WistarDDT粘液内注射对氯萘丙氨酸（PCPA）作用以头痛框架。将DDT分为3都由员:准确率成员、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察激素5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)总体、GABAA、5-HT1A、MT受体的强调及病理学巨大变化。改用16S rDNA化学合成和UPLC-MS/MS技术侦测肠胃有机体和人体内巨大变化。

1、LB对PCPA作用以头痛DDTBMI的严重影响结果得出结论，准确率成员和PCPA都由员DDT的BMI巨大变化发挥作用关联(由此可知1)。与PCPA都由员相对，LB都由员的嗜睡总体减少。

2、LB对激素5-HT、NE和MT的严重影响如由此可知2（A-C）示意图，PCPA给药总体增大了激素的5-HT和MT总体（p <0.05），并减少了NE的总体（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT总体除此以外减少（p

3、都由员织病理学学观察如由此可知3（A-C） 示意图，准确率成员激素神经都由员织不仅丰沛且圆形良好，而且产于均匀产于，而PCPA都由员的神经都由员织严重变形，排列不亲密，并且有许多破碎的小细胞核。值得注意的是，在LB都由员里，细胞核排列整齐，变小细胞核的数量除此以外缩减。

4、LB对激素GABAA R、5-HT1A和MT强调的严重影响如由此可知4(A-C)示意图，PCPA解决问题总体缩减了激素5-HT和GABAA R的强调(p <0.01)，但MT的强调无总体巨大变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，总体的减少 5-HT1A、GABAA R和MT的强调(p <0.01)。

5、排泄物里的细有机体落都由员成我们对16S rRNA基因的V3-V4可变四区进行了化学合成。以97%的序列近似于度为短时间，将高质量序列聚类为51，342个操作类群单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB都由员里，OTU秩丰度在横径向上的斜率较起伏，产于较宽，说明去掉LB后肠胃有机体更加多样化，产于更加均匀产于(由此可知5(A))。同时，接台的稀疏圆弧得出结论化学合成深含有罕见的另行系统型和大多数生态平衡(由此可知5(B,C))。Chao1的估计值反映了细有机体落的生态平衡特有种丰沛度，突出有了特有种数量，而Shannon指数与特有种产于积为方面。Chao1指数平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（由此可知5（B）），Shannon指数平均值为7.84 vs. 7.11（p(由此可知5(C))， LB都由员均高于PCPA都由员。

6、LB对PCPA作用以头痛DDT肠胃有机体的严重影响在OTU总体上，计算了两都由员样本中间的关联和近似于性（由此可知6（A）)。与PCPA都由员（4725）有机体生态平衡的增大相对，在LB去掉后植株生态平衡总体减少（5220），趋向于短时间都由员（5324）。PCoA研究得出结论，LB都由员的；也落都由员成与PCPA都由员分立（由此可知6（B）)。

类群单元归纳概述了LB干预后肠胃有机体都由员成的总体巨大变化。在旧属总体上，10个四区系在PCPA都由员与准确率成员中间发挥作用总体关联(由此可知6(C))。与准确率成员相对，PCPA都由员紫单胞菌科（18.92%，p 瘤胃球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比除此以外下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）除此以外减少。 同时，5个有机体在旧属总体上LB都由员与PCPA都由员中间发挥作用总体关联(由此可知6(C))。与PCPA都由员相对，LB都由员紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比总体减少，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA作用以头痛DDT排泄物人体内都由员学研究的严重影响根据OPLS-DA框架，LB都由员的人体内特征与PCPA都由员的人体内特征有总体关联，但往往与准确率成员近似于，得出结论PCPA招致的改变在LB去掉后相对消除。在PCPA和LB都由员里关联强调的化学物质以火山由此可知（由此可知7（C，D）)得出结论。

为了鉴定PCPA和LB都由员中间的人体内催化反应关联，我们选择了PCPA和LB都由员里巨大变化倍数为≥1.5（上调）或≤0.5 (持续上升）的人体内催化反应。这些从OPLS-DA框架里检验出有VIP≥1的人体内催化反应。仍要从所有样本里检验出有662个人体内催化反应(由此可知7(C,D))。其里，131个化学物质在PCPA解决问题后上调，65个化学物质持续上升(由此可知7(C))。与PCPA都由员相对，LB都由员有33个人体内催化反应强调上调，65个人体内催化反应强调持续上升(由此可知7(D))。这些化学物质被分为20多个相异的类，但主要是酯类及其衍生物、核苷酸及其化学物质、及其化学物质、水解醇类、碳水合物及其化学物质、醇类其他磷脂、萘及其取代衍生物、酚类及其衍生物、醇类等。如由此可知7(E、F)示意图，在PCPA和LB都由员里，前10种关联化学物质分别呈上调(红色标识)和持续上升(浅绿色标识)。在这些总关联化学物质里，与PCPA都由员相对，LB都由员有37种化学物质除此以外持续上升或上调(表1)。

8、关联化学物质的KEGG类群和富集研究随后采用KEGG对所有关联化学物质进行了富集研究。数据研究得出结论，PCPA作用以的人体内催化反应主要与菠萝丝氨酸人体内、血清素人体内、原代胆汁酸代谢、不饱和脂肪酸代谢、血小板活化等有关（由此可知8（A）)。与PCPA都由员相对，LB改变的关联化学物质主要与防苯甲酸乙型肝炎、菠萝丝氨酸人体内、嘌呤人体内、血清素人体内、TRP通道的坏死介质调节等有关（由此可知8（B）)。

9、排泄物有机体；也与化学物质的近似于性研究为了险恶了解肠胃有机体；也的产于究竟与人体内特征方面，我们采用Spearman近似于性研究研究了除此以外相异的旧属级有机体和关联化学物质中间的近似于性（|r|> 0.7）。如热由此可知（由此可知 9）示意图，总共 33 种关联化学物质与 LB 都由员里 28 种肠胃有机体里的一种或多种积为方面或负方面。其里，LB解决问题后趋向短时间的人体内催化反应有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基尿酸，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-糖类，DHA，猎犬尿酸，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，色胺，黄嘌呤。

综上，LB完胜了DDT肠胃有机体和排泄物人体内表型多度和生态平衡的所致巨大变化，并且改善了激素细胞核的病理学震荡。PCPA改变最总体的菠萝丝氨酸人体内和血清素人体内唯一可受到LB的总体调控。此外，还发现LB增大了与强迫症方面的猎犬尿酸和与心血管结核病方面的三-N-水解物的总体。

总之，LB可以通过改善PCPA招致的肠胃有机体和化学物质的紊乱来消除头痛，作为一种药用和肉类草药，LB可以考虑作为自营进行开发，以消除未来日益减少的头痛症。

原文相关联：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143